Il étudie à l'Institut d'Art de Catane puis à l'Académie des Beaux-arts de Rome, où il s'est installé en octobre 1954

De 1958 à 1969, il participe à des missions archéologiques dans le Sahara libyen, avec l'équipe de l'archéologue Fabrizio Mori, pour la détection de peintures rupestres. 1961, à la demande de la Fédération américaine des arts, il organise une exposition de ses peintures à l'Université de Columbia à New York, exposition qui sera ensuite accueillie dans de grandes universités américaines.

1960, sa première exposition personnelle a lieu à Rome, à la galerie d'Elmo. De 1962 à 1964, il fait partie du groupe "Il pro e il contro", qui rassemble des peintres et des critiques d'art et représente une référence pour la peinture réaliste de ces années-là

De 1966 à 1969, il est l'assistant de Renato Guttuso à la chaire universitaire de peinture de l'Académie des Beaux-arts de Rome où il enseigne lui-même, ainsi qu’à la première école secondaire artistique qui ait vu le jour à Rome.

En 1979, il occupe la chaire de peinture à l'Académie des Beaux-arts de Catane. La même année, avec Sonia Alvarez, il retourne vivre en Sicile, dans une belle campagne (Quartarella), entre Scicli et Modica.

1984, le Hirshhorn Museum de Washington l'invite à l'exposition internationale "Drawings 1974-84". 1985, il est invité par le Metropolitan Museum of Art de New York / The Mezzanine Gallery, pour une exposition anthologique de graphiques.

Ses œuvres graphiques font partie de la collection permanente du musée. Il participe aux 10e et 12e éditions de la Quadriennale (1972 et 1992). Piero Guccione est invité à plusieurs éditions de la Biennale de Venise. (1966, 1972, 1978, 1982, 1988) ; la Biennale de 1988 lui consacre une salle personnelle dans le Pavillon italien.

1993, il participe à l'exposition "Tutte le strade portano a Roma", organisée par Achille Bonito Oliva, au Palazzo delle Esposizioni à Rome. 1986 au Palazzo Dugnani, sous le patronage de la ville de Milan, se tient l'exposition individuelle "Après le vent d'ouest"

Des expositions anthologiques ont lieu en 1971 à Ferrara au Centre d'art visuel du Palazzo dei Diamanti; en 1989 à la Galerie d'art moderne de la ville de Conegliano (Trévise); en 1992, au Palazzo dei Leoni à Messine, une rétrospective intitulée "Variazioni" parrainée par la province régionale de Sicile; en 1993, Viareggio présente au Palazzo Paolina "Omaggio al Maestro", une exposition anthologique sur le thème de la mer, dans le cadre des manifestations du 64e prix littéraire;

en 1995, Conegliano (Trévise) propose pour la deuxième fois une exposition rétrospective - sous la direction de Marco Goldin - "I colori del mare 1967/95";1996 à Stra (Trévise) une rétrospective des pastels à la Villa Foscarini Rossi, "Pastelli 1974-1996", sous la direction de Marco Goldin; En 1998, à Milan au Palazzo Reale.

Piero Guccione ha partecipato inoltre a numerose mostre nelle gallerie italiane ed estere. La Galleria Il Gabbiano di Roma ha presentato le sue opere nelle principali Fiere d’Arte Internazionali: alla Kunstmesse di Basilea, alla FIAC di Parigi, alla C.LA.E. di Chicago e a The Armory Show di New York nel 1988. Ha ricevuto numerosi riconoscimenti e premi. Con Burri, Schifano e Perez è stato finalista al premio Artista dell’Anno, promosso da 120 critici italiani, a Napoli nel 1988. Nel 1995 è stato nominato Accademico di San Luca.

Piero Guccione a également illustré quelques œuvres littéraires, dont : Stendhal "Le rouge et le noir", Parenti Editore, Florence 1963 ; "La legge Manilia" e "Le Catilinarie" de M. T. Ciceron, Curcio Editore, Rome 1968 ; "Senso" de Camillo Boito, Franca May Edizioni, Rome 1986 ; Giorgio Soavi "Poesie d'amore", Edizioni Grafica dei Greci, Rome 1988 ; Filippo De Pisis "Ultime poesie", Edizioni Grafica dei Greci, Rome 1992 ; Gesualdo Bufalino "Rondò della felicità", Edizioni La Corda Pazza, Trento 1992 ; Giovanni Verga "Cavalleria Rusticana", Edizioni Erreti, Bagnara di Romagna (RA) 1995.