Antonello est né à Messine en 1425-30 environ.
A l'époque d'Alphonse Ier, il se forme à l'atelier de Colantonio à Naples qui accueille des artistes de divers horizons, notamment flamands.

Antonello da Messina peut être défini comme l'un des plus grands peintres de la Renaissance italienne et comme un représentant de la peinture flamande en Italie. Il a fait de nombreux voyages entre Venise, Milan, la Provence et Rome.

Entre 1460 et 1465, à Messine, sa peinture est caractérisée par la présence d'éléments flamands et provençaux, par exemple dans le "Saint Jérôme pénitent" au Musée national de Reggio de Calabre et dans le "Portrait d'un homme viril" au Musée de Cefalù.

Après cette période, pendant environ cinq ans, il a fait d'autres voyages d'études, comme le montrent des œuvres telles que le "Salvator Mundi" à Londres, où l'on peut voir sa connaissance des œuvres de Piero della Francesca tant au sens volumétrique qu'à celui de la simplification géométrique des formes, sans renoncer au collorisme typiquement flamand.

Une synthèse parfaite du goût pour le détail et l'agencement spatial typiquement flamand de Piero della Francesca est "la Madone et l'enfant" de la National Gallery à Washington.

De retour à Messine, il réalise de nombreuses autres œuvres comme le "Polyptyque de San Gregorio" conservé au musée de Messine," l'Annonciation" aujourd'hui en mauvais état de conservation et le "San Girolamo en atelier".

L'une des œuvres les plus célèbres d'Antonello est "l'Annunciata", dont la date est incertaine mais qui semble remonter à son voyage à Venise en 1475 où il a suivi certaines œuvres comme le San Sebastiano, qui fait peut-être partie du triptyque de San Rocco dans l'église de San Giuliano.